更换主武器主要在非战斗状态下通过军械库操作，进入飞船后靠近军械库控制台，互动开启装备界面。选择装备选项进入武器配置页，此时能看到当前装备的主武器、副武器和近战武器。点击主武器栏位会弹出所有已拥有的主武器列表，选中需要更换的新武器即可完成装备。更换后在改装界面调整武器的配装模块，不同任务需要搭配不同属性模块，例如针对高护甲敌人需要配置穿透模块，对抗感染体则需要范围伤害模块。
战斗过程中无法更换主武器，但可以通过快捷键快速切换已装备的武器。实战中可以通过按数字1来切换到主武器，数字2则是切换成副武器。武器方面狙击枪适合远距离打精确伤害，霰弹枪则是近战打爆发，突击步枪同时兼顾灵活和持续打输出。更换武器后要重新装填弹药，按R键手动装填可以避免遭遇敌人时卡弹。部分特殊武器需要完成系列任务解锁，例如牺牲任务线的驱魔之刃。
瞄准时按鼠标右键进入精准模式提升命中率，部分武器开镜后还能按中键二次变焦。遭遇大量敌人时先用主武器远程消耗，近战突袭时快速切副武器清理残敌，副武器一般是作为主武器弹尽时的应急选择。按键布局可以在设置中自定义，手柄建议将武器切换键映射至肩键提升操作效率。战场的情况会随时变化，因此熟练掌握切换武器节奏才能应对不同战况。
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